Un fármaco utilizado para el tratamiento del linfoma ha demostrado prevenir el Alzhéimer

La enfermedad de Alzhéimer es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a un 10% de la población mayor de 65 años y para la cual no existe cura. Sin embargo, el desarrollo de esta enfermedad podría prevenirse, y no solo con la adopción de hábitos de vida saludable.

Podría ser suficiente con la administración de un simple fármaco. O así lo muestra, cuando menos, un estudio dirigido por investigadores de la Universidad de Cambridge (Reino Unido) y publicado en la revista «Science Advances».

La nueva investigación muestra como un fármaco, denominado ‘bexaroteno’ y ya comercializado para el tratamiento del cáncer, es capaz prevenir la aparición de la enfermedad de Alzheimer al detener el primer paso de la cascada de reacciones que provocan la muerte de las células cerebrales tanto en modelos de laboratorio como en estudios llevados a cabo con nematodos –un tipo de gusanos.

Como explica Michele Vendruscolo, director del estudio, «el organismo tiene una variedad de defensas naturales para protegerse frente a la neurodegeneración. Pero según envejecemos, estas defensas se deterioran de forma progresiva y pueden ser superadas. Así, y comprendiendo cómo funcionan estas defensas naturales, podríamos ser capaces de ayudarlas por medio de fármacos que actúen de una forma similar».

Detener el primer paso
La proteína beta-amiloide cumple numerosas funciones básicas en el organismo. El problema es que cuando adquieren una estructura errónea, estas proteínas se adhieren entre sí formando fibras de beta amiloide. Un proceso denominado ‘nucleación primaria’ que continúa con la unión de estas fibras para formar oligómeros de beta-amiloide –que a su vez formarán las placas de beta-amiloide–, de por sí altamente tóxicos para las neuronas y, según sugieren numerosos estudios, responsables de la muerte de las células cerebrales que desencadenan la enfermedad de Alzheimer.

Por ello, en las últimas décadas se han desarrollado numerosos estudios para encontrar un fármaco capaz de destruir estos oligómeros. Sin embargo, los resultados han sido completamente infructuosos. Y es que el mecanismo por el que se forman y proliferan estos oligómeros de beta-amiloide permanece prácticamente desconocido. O así ha sido hasta el día de hoy.

Como destaca Michele Vendruscolo, «si queremos bloquear la agregación de las proteínas necesitamos saber exactamente qué está pasando y cuándo está pasando. Y en este sentido, hemos desarrollado una prueba que analiza el proceso no sólo como un todo. También nos permite saber qué ocurre en cada etapa del proceso. Y si somos capaces de detener la agregación antes de que empiece, entonces ya no habrá proliferación».

Prevención, no tratamiento
Así, el siguiente paso del estudio fue identificar un fármaco capaz de detener esta agregación. O lo que es lo mismo, de prevenir la formación de los oligómeros de beta-amiloide y, por ende, del alzhéimer. Y entre los fármacos ya comercializados, hay uno que ya había demostrado un gran potencial en este sentido: el ‘bexaroteno’, ya autorizado en el tratamiento del linfoma.

Los investigadores administraron el fármaco en nematodos que, si bien aún no mostraban ningún síntoma del alzhéimer, habían sido genéticamente manipulados para desarrollar la enfermedad. Y según los resultados, ninguno de los animales acabó desarrollándola, lo que sugiere que el fármaco es efectivo a la hora de prevenir su aparición.

En este contexto, como resaltan los autores, debe tenerse en cuenta que el fármaco fue administrado antes de la aparición de los síntomas. Por el contrario, el fármaco no indujo ningún efecto en aquellos nematodos que ya mostraban la sintomatología de la enfermedad.

De hecho, el ‘bexaroteno’ ya había sido probado sin éxito en un ensayo clínico con pacientes de alzhéimer. Y es que el objetivo fijado entonces no era la prevención de la agregación de los oligómeros de beta-amiloide, sino la destrucción de los ya formados.

Como incide Rosa Sancho, directora de investigación de Cancer Research UK, organismo británico dedicado a la investigación del cáncer, a propósito de los resultados, «sabemos que la acumulación de beta-amiloide es la clave del alzhéimer, y que los fármacos que detengan esta acumulación podrían proteger a las neuronas del daño y la muerte celular. Es cierto que el reciente ensayo clínico llevado a cabo con ‘bexaroteno’ en pacientes con alzhéimer fue un fracaso, pero este nuevo estudio con nematodos sugiere que el fármaco debe ser administrado en una etapa más temprana de la enfermedad».

Primera ‘neuroestatina’
En definitiva, el fármaco previene el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Un efecto, por tanto, similar al que producen las estatinas, grupo de fármacos que al disminuir los niveles de colesterol, previenen la aparición de enfermedades cardiovasculares. Tal es así que, dado su efecto, los investigadores consideran al ‘bexaroteno’ como la primera ‘neuroestatina’ eficaz.

Como concluye Chris Dobson, co-autor del estudio, «nadie trataría con estatinas a alguien que acaba de tener un infarto. Y dudamos que dar una ‘neuroestatina’ a un paciente de alzhéimer que no sea capaz de reconocer a sus familiares ayude en nada. Pero si reducimos el riesgo del paso inicial de este proceso, entonces hay buenas perspectivas de que se convierta en un tratamiento preventivo eficaz».

Aunque contenga mercurio, el pescado protege frente al alzhéimer

El pescado es uno de los elementos claves de cualquier dieta saludable. No en vano, el pescado es fuente de, entre otros nutrientes esenciales para el organismo, vitaminas, aminoácidos y ácidos grasos omega-3. Tal es así que los expertos en nutrición recomiendan su consumo entre tres y cuatro veces por semana. Sin embargo, el pescado es asimismo fuente de mercurio, una neurotoxina muy perjudicial para el desarrollo neurocognitivo. Pero como muestra un estudio llevado a cabo por investigadores de la Centro Médico de la Universidad de Rush en Chicago (EE.UU.), el consumo de pescado, aun conteniendo elevados niveles de mercurio –como sucede en los peces más grandes, como el atún y el emperador–, se asocia con un menor riesgo de desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

Como explica Martha Clare Morris, directora de esta investigación publicada en la revista «JAMA», «que nosotros sepamos, este el primer estudio realizado para evaluar la relación entre las concentraciones de mercurio en el cerebro y la neuropatología cerebral o la dieta. Y los resultados demuestran que el mercurio en el cerebro no tiene un efecto deletéreo, una evidencia ya mostrada en otros estudios de ‘casos-control’ en el que no se observaron diferencias en las concentraciones de mercurio en el cerebro o en la sangre entre los pacientes con alzhéimer y los sujetos control».

Pero, si el mercurio es una neurotoxina, ¿cómo se explica que no provoque ningún daño sobre las neuronas cerebrales? Pues porque según indican los autores, esta toxicidad es reducida por el selenio, otro de los nutrientes esenciales contenidos en el pescado.

Efecto protector

En el estudio, los autores analizaron las autopsias cerebrales de 544 personas mayores, hasta un 67% mujeres, incluidas en el ‘Proyecto Memoria y Envejecimiento’ de la Universidad de Rush. Todos los participantes habían respondido a un cuestionario sobre consumo de pescado varios años antes de su fallecimiento, estableciéndose la edad promedio en la que ocurrió el deceso en los 90 años.

Las autopsias de 286 participantes mostraron una correlación entre los niveles cerebrales de mercurio y el consumo de pescado semanal. Sin embargo, y una vez ajustados otros factores de riesgo de alzhéimer –caso de la edad, el sexo y el nivel educativo–, el consumo de pescado se asoció asimismo con menores signos neuropatológicos del alzhéimer, como son una menor cantidad de placas de beta-amiloide y de ovillos neurofibrilares.

El consumo de pescado podría reducir las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Alzheimer o la demencia
Robert Laforce
Y este beneficio, ¿fue común a todos los participantes? No. Únicamente se observó en los portadores del gen ‘APOE ε4’, esto es, la variante del gen que codifica la apolipoproteína E asociada con un aumento del riesgo de desarrollo del alzhéimer.

Como inciden los autores, «si bien el consumo de pescado se asoció con mayores concentraciones de mercurio en el cerebro, estos niveles elevados no se asociaron a su vez con un incremento de los signos de neuropatología cerebral».

Finalmente, y contrariamente a como sucedía con el pescado, el consumo de suplementos de aceites de pescado no indujo ningún efecto sobre los signos de la enfermedad de Alzheimer.

Hay que comer pescado
En definitiva, el pescado, incluso aquel con elevadas concentraciones de mercurio, protege frente al alzhéimer. Como destacan Edeltraut Kroger y Robert Laforce, de la Universidad de Laval en Quebec (Canadá), en un editorial publicado en el mismo número de la revista, «los pacientes y sus familiares pueden tener esperanzas en que el consumo de pescado podría reducir las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Alzheimer o la demencia. Y es que como confirma el estudio dirigido por Morris, la contaminación del pescado por mercurio no conlleva un incremento de la patología cerebral».

Por tanto, concluyen los expertos en su editorial, «el consumo de pescado conlleva potenciales beneficios frente al deterioro cognitivo en, cuando menos, una proporción de personas mayores. Un beneficio, además, que no se ve afectado por la contaminación de mercurio en el pescado. Así, esta estrategia tan simple resulta ciertamente alentadora dada la ausencia de evidencias sobre posibles vías de protección frente a muchas enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer o la enfermedad de Parkinson, una segunda causa de demencia».

VACUNAS
Las personas mayores generan menos anticuerpos frente a la vacuna de la gripe
La producción de monocitos en lugar de linfocitos B explica por qué la vacuna es menos eficaz en los mayores

Con la llegada del otoño, los países del hemisferio norte ponen en marcha sus campañas de vacunación frente al virus de la gripe. Unas campañas que se intensifican en invierno y que, si bien abiertas a todo el mundo, están especialmente dirigidas a los grupos de riesgo. Es el caso, entre otros, de las mujeres embarazadas, de los obesos mórbidos o de las personas con enfermedades cardiovasculares o respiratorias. Y asimismo, de los mayores de 65 años. Sin embargo, y según muestra un estudio llevado a cabo por investigadores de la Universidad de California en San Diego (EE.UU.), la respuesta inmune a la vacuna de las personas mayores es distinta a la de la población más joven, razón por la que su eficacia es inferior.

Como indica Shankar Subramaniam, co-autor de este estudio publicado en la revista «Cell», «nuestros resultados aportan nuevas evidencias sobre la respuesta reducida a la vacunación del sistema inmune de las personas mayores. Así, nuestro estudio ofrece una visión más completa de cómo el sistema inmune responde a la vacunación, lo que puede ayudar en el desarrollo de vacunas que ofrezcan una inmunidad más duradera y una mejor protección para todos los grupos de riesgo».

Más monocitos, menos anticuerpos
La vacuna de la gripe incluye proteínas del virus que, una vez inoculadas en el organismo, provocan que el sistema inmune genere anticuerpos. De esta manera, el vacunado adquiere protección –o ‘inmunidad’– frente al virus. Sin embargo, esta protección es menor en el caso de las personas mayores.

Concretamente, los investigadores evaluaron la respuesta a la vacuna de 212 personas a lo largo de cinco campañas de vacunación –desde 2007 a 2012–. Y asimismo, analizaron los datos publicados en un primer estudio llevado a cabo con otros 218 sujetos.

Nuestro estudio puede ayudar en el desarrollo de vacunas que ofrezcan una inmunidad más duradera y una mejor protección para todos los grupos de riesgo”.
Shankar Subramaniam
Transcurrida una semana desde la administración de la vacuna, los participantes más jóvenes mostraron altos niveles de linfocitos B, células del sistema inmune responsables de la producción de anticuerpos. Sin embargo, las personas mayores –definidas en este estudio como aquellas con una edad igual o superior a los 54 años– no tenían niveles altos de linfocitos B, sino de monocitos, células del sistema inmune responsables de la respuesta inflamatoria. Y esta diferencia entre linfocitos B y monocitos explica por qué a las tres semanas la respuesta inmune inducida por la vacuna puede fallar en las personas mayores.

Es más; según sugieren los autores, observar los niveles de los linfocitos B y de los monocitos antes de la vacunación debería bastar para predecir el nivel de eficacia de la vacuna a las cuatro semanas de su administración. Como indica el doctor Subramaniam, «el concepto es que la respuesta inflamatoria puede ser perjudicial para la inducción por la vacuna de la producción de anticuerpos».

Tal es así que, con objeto de aumentar la eficacia de la vacuna «una posibilidad sería disminuir la respuesta inflamatoria en las personas mayores una vez se hayan vacunado. Pero aún es pronto para asegurarlo».

¡DIA DEL INODORO! ¡FELICIDADES A TODOS LOS QUE TENGAN INODOROS!

Comer barro, el anticonceptivo que utilizaba la nobleza en el Madrid del Siglo de Oro

Las Meninas de Velázquez refleja en la figura de la Infanta Margarita otro de los efectos atribuidos a la ingesta de la arcilla

«Niña de color quebrado, o tienes amor o comes barro». La singular cita, de Lope de Vega en El Acero de Madrid (1608), ilustra el tema central de esta curiosidad, de nuevo enmarcada en el prolífico siglo XVII. En efecto, el Madrid del Siglo de Oro se reconoce en una abundante y heterogénea amalgama de historias; literarias y pendencieras en algunos casos, pero extremadamente escabrosas en otros. La presente se refiere a los cuestionables métodos anticonceptivos utilizados por la nobleza. La bucarofagia, nombre técnico de lo que simplemente es comer barro, fue utilizada frecuentemente por la realeza para prevenir embarazos y regular las menstruaciones. Igualmente, tuvo un uso alucinógeno.

El apelativo remite a los búcaros, pequeñas vasijas de barro colorado que en la época servían para portar agua perfumada y que se comían a pequeños mordiscos con la finalidad avanzada. El diagnóstico tras la ingesta de esta arena arcillosa era lo que se conoce como opilación, una obstrucción intestinal que provocaba una interrupción en las reglas femeninas. De hecho, como puede contemplarse en la imagen que acompaña a este texto, en Las Meninas de Velázquez la Infanta Margarita sostiene en su mano derecha un pequeño recipiente de barro, pues sufría de abundantes menstruaciones. En su caso, la toma de esta sustancia se debía a un problema con el periodo, pero en otros supuestos, efectivamente, obedecía a fines anticonceptivos. No obstante, tal era el desconocimiento que incluso se consumió con la idea contraria: favorecer la fecundación. Así fue en el caso de María Luisa de Orleans, conosorte de Carlos II, que ingirió la arcilla para quedarse embarazada del monarca. Fue inútil, pues el rey bautizado como «El Hechizado» padecía el síndrome de Klinefelter, una alteración genética que lo dejó sin descendencia. Se pensaba que al disminuir la menstruación, se alargaba la acción seminal.

Paralelamente, la toma del barro aclaraba la piel hasta un tono blanquecino que se ajustaba fielmente a los canones de distinción social en la fecha, por lo que aumentó su uso entre las clases pudientes. El peligro, sin embargo, radicaba en que llegara a afectar más de lo esperado al hígado, y el pretendido blanco mutara en un amarillo enfermizo. Masticarlo era posible porque se trataba de un material muy suave, siendo el de Estremoz, en Portugal, el más demandado junto al de Badajoz. En ese sentido, también era de buena calidad el importado desde México.

Empleado igualmente como alucinógeno, sea como fuere, alcanzó cierta fama en las recepciones reales de la capital del reino, todavía joven y en construcción. En segundo término, lo habitual era que se consumiera una jarrita al día, de pequeño tamaño, como la que figura en una de las obras cumbre de Velázquez. Puesto que los efectos eran devastadores en el organismo, se buscó un remiendo que casi era peor que la propia enfermedad. Hasta pasados muchos años, no se halló otra cura que la ingesta de pequeñas partículas de hierro o de las aguas ferruginosas de La Fuente del Acero, próxima al río Manzanares. De hecho, la citada obra de Lope de Vega gira sobre este asunto. Según el trabajo de Miguel Cornejo (Reflexiones sobre la funcionalidad del espacio urbano en El Acero de Madrid de Lope de Vega), se trata la opilación en Belarda (personaje de la obra) como parte importante en la trama: «Niña del color quebrado, o tienes amor, o comes barro. Niña, que al salir el alba dorando los verdes prados, esmaltan el de Madrid de jazmines tus pies blancos; tú, que vives sin color, y no vives sin cuidado, o tienes amor, o comes barro».

LEER SOBRE ECONOMÍA E INVERSIONES:

Los mercados sobre reaccionan, pero podrían facilitar la salida del cepo
Por Martín Tetaz
Robert Shiller ganó el Premio Nobel de Economía en el 2013 por demostrar, entre otras cosas, que las series de precios de las acciones tienen más volatilidad que los dividendos, o puesto en castellano; que los precios sobre reaccionan.

A horas del cierre de las elecciones presidenciales en Argentina, la inesperada performance de la oposición generó un éxtasis; la bolsa local subió 4,4%, los bonos vivieron una fiesta y el dólar paralelo cayó 30 centavos. Los mercados ven en Mauricio Macri una más rápida eliminación del cepo, un acuerdo con los acreedores externos judicializados y una consiguiente lluvia de inversiones.

La lógica es que el cepo funciona como un impuesto para las inversiones, porque quien desea ingresar dólares a la argentina recibe $9,50 por cada billete que trae, pero debe abonar 14 para poder sacarlo, e incluso en el caso que use el mecanismo de contado con liquidación inverso (comprar papeles argentinos en Estados Unidos en moneda de ese país y venderlos en Argentina en pesos), lo cierto es que debe enfrentar costos de transacción y el riesgo de cotización de los bonos.

El conflicto con los buitres, por su parte, no solo encarece y restringe el financiamiento del Estado, sino que prácticamente duplica el costo financiero de las grandes empresas como YPF.

La remoción del cepo generaría mayor inversión extranjera directa (IED) y permitiría que reingresen al mercado los dólares que los Argentinos tienen en cajas de seguridad o “debajo del colchón”. El acuerdo con los hold out, por su parte, podría mejorar la calificación crediticia de Argentina. Los analistas calculan que si el país lograra la nota de Investment Grade, podría emitir cerca de 25.000 millones de nueva deuda, porque los fondos comunes de inversión tienen por regla de portafolio un porcentaje fijo de activos de países emergentes que tienen que cubrir y luego de que Brasil perdiera esa categoría, hay espacio para que Argentina ocupe posición en esas carteras.

Una transición delicada

Pero en cualquier escenario la transición económica no será fácil. El gobierno tiene que mostrar primero capacidad para resolver el déficit fiscal y bajar la inflación, quebrando las expectativas de los agentes para que las paritarias de marzo y abril no convaliden el piso de inflación inercial con el que vienen indexándose los salarios.

En simultáneo a resolver la inconsistencia fiscal de los flujos, con su correlato en financiamiento inflacionario, deberá abocarse a encontrarle una salida al stock de pesos sobrantes en la economía, que son todos los que desde el 2011 quieren salir de la moneda local, pero no pueden hacerlo por las restricciones a la compra venta de divisas. Sin un plan para absorber una suma que muchos estiman cercana a los 200.000 millones de pesos, la salida del cepo no podrá hacerse para los stocks en el corto plazo, porque si la apuesta del nuevo gobierno es a que la credibilidad en el cambio mantenga a raya ese sobrante monetario, cualquier incertidumbre que nuble ligeramente el horizonte podría generar una huida en manada, con efecto de “puerta 12”, que catapultaría el tipo de cambio haciendo fracasar el plan.

Devaluación e inflación, una relación conflictiva

La otra amenaza para la normalización cambiaria es el efecto en precios; el famoso “passthrough”.

Si se entra en las páginas de internet de los supermercados de las grandes cadenas en Chile, Uruguay, Brasil o Colombia, se comprobará que con un dólar cercano a los $14, los precios en Argentina serían similares a los del resto de la región, de modo que si el tipo de cambio se libera con apertura comercial, en ese nivel se tendría que estacionar el dólar, sin que se modifiquen los precios en pesos en las góndolas argentinas.

Por otro lado, por el atraso cambiario, hoy la canasta básica alimentaria, está compuesta aproximadamente, en un 10% por transables y 90% de no transables, dado que de un producto que sale $10 en góndola, por ejemplo, los productores solo reciben en promedio $1 en la tranquera, siendo la mayor parte del precio en el super explicado por los costos de transporte, almacenamiento, distribución y comercialización, todos componentes no transables que no deberían sufrir remarcaciones por la devaluación.

Pero claro, como los precios de oferta se forman por costo de reposición y no por costo de compra de las mercaderías, si los comerciantes esperan una mayor devaluación se cubrirán cargándola por anticipado en los estantes. Por eso la clave está en que la devaluación se haga de shock, de una sola vez y que rápidamente los agentes se formen la expectativa de que el dólar ya alcanzó su nivel de equilibrio y no subirá en lo sucesivo.

Además, si se demora la devaluación, la única variable que puede detener la huida del peso es la tasa de interés, que deberá ponerse en un nivel tan alto que paralizaría la reactivación. Si por el contrario, la devaluación ocurre rápido, la expectativa de apreciación monetaria recuperará la demanda de moneda local ayudando a bajar la inflación, en un equilibrio compatible con una tasa de interés tan baja, que hará más posible el fuerte crecimiento de la economía, como ocurrió a partir de agosto del 2002.

La mala noticia es que el trabajo es complejo y debe hacerse sin descuidar ninguno de los temas mencionados.

La buena noticia es que la sobrerreacción de los mercados puede deprimir el dólar paralelo y el contado con liquidación, al tiempo que recupera la demanda de pesos por parte de los agentes. Esa combinación bajaría la inflación (por expectativas y por demanda relativa de pesos) y achicaría la brecha, facilitando la salida.